长春应化所青促会

        近日，长春应化所汤朝晖研究员（第1批会员及优秀会员）和沈娜副研究员（第12批会员）设计了ROS响应性TLR7/8纳米激动剂联合超声调节肿瘤树突状细胞抗原呈递新策略。

        免疫检查点阻断(ICB)疗法，在激活人体免疫反应后具有持续疗效，是一种很有前景的癌症治疗方法，并受到广泛关注。尽管如此，其有效性在患者之间表现出差异性，响应率常低于30%，这主要受限于CD8⁺ T细胞的肿瘤浸润和特异性激活不足。为了解决这个问题，该工作开发了ROS响应性TLR7/8纳米激动剂{甲氧基聚（乙二醇）-b-聚-[(N-2-羟乙基)-天冬酰胺]-g-硫缩酮-R848，称为R848 NPs}，其中R848的C-4位氨基被化学封闭，以在肿瘤内源性ROS条件下选择性释放R848，从而减轻R848的全身性细胞因子风暴。此外，超声(US)用于诱导免疫细胞死亡并促进R848 NPs的肿瘤富集。所提出的联合治疗方案R848 NPs+US可有效增强树突状细胞(DC)的抗原呈递，促进活性R848在肿瘤内的分布，减轻全身炎症反应，促进损伤相关分子模式的释放，并上调DC上共刺激分子的表达。最终，R848 NPs+US在增强CD8⁺ T细胞免疫的同时，与αPDL1协同抑制CT26肿瘤（抑制率：99.0%，Q值：1.68），诱导免疫记忆并阻止了肿瘤再挑战。这项工作为增强癌症免疫提供了一种新策略，并为ICB治疗提供了指导。

        相关工作以“ROS-responsive TLR7/8 nanoagonist and ultrasound modulate dendritic cells antigen presentation”为题，于近日发表在《今日纳米杂志》（Nano Today）上。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进会等项目的支持。