长春应化所青促会

        近日，长春应化所 汤朝晖研究员(第1批会员)、沈娜副研究员(第12批会员) 和浙江大学顾臻教授设计了一种序贯给药的新策略。

        该工作开发了一种由两个序贯模块组成的新型递送制剂：重塑肿瘤微环境的纳米药物（CA4-NPs）和免疫治疗纳米药物（apcitide-PLG-IMDQ-N3）。研究证实，（1）作为血管破坏剂的CA4-NPs可重塑肿瘤微环境，增强肿瘤的凝血和乏氧；（2）apcitide-PLG-IMDQ-N3与活化血小板上的GPIIb-IIIa结合来识别并靶向肿瘤凝血，同时，“-N3”在乏氧条件下转变为“-NH2”，从而IMDQ-N3被选择性激活为IMDQ。生物分布结果表明，活性药物IMDQ的肿瘤摄取高达22.66% ID/g。

        此外，该研究设计的序贯给药可有效增强肿瘤特异性CD8+ T细胞的启动和免疫记忆，进而能够在荷瘤小鼠模型上清除~500 mm3的4T1肿瘤和CT26肿瘤，并彻底抵抗肿瘤复发。